В этом месяце, выпуск бюллетеня «Infohep» посвящен новостям со Встречи гепатологов 2018, организованной Американской ассоциацией исследователей заболеваний печени (AASLD), которая проходила в Сан Франциско (США) с 9 по 13 ноября 2018 года.

Др Трэйси Саймон (Tracey Simon) на Встрече гепатологов 2018. Фотограф Лиз Хайлимэн 

Прием аспирина два раза в неделю на протяжении 5-и или более лет снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) примерно в два раза, согласно результатам исследования, представленного на Встрече гепатологов (AASLD) в Сан Франциско.

Ежедневный прием низкой дозы аспирина, рекомендуемое для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний среди групп высокого риска, также приводит к сокращению риска развития колоректального рака. Кроме этого, как оказалось, аспирин снижает вероятность развития и некоторых других видов рака. Однако не следует забывать и о том, что регулярный прием аспирина также связан с риском развития желудочно-кишечного кровотечения.

Анализ данных 133 371 жителей Соединенных Штатов Америки, принимающих 325 мг аспирина, по крайней мере два раза в неделю, приводил к снижению риска развития рака печени на 49%. Польза от приема аспирина становилась очевидной через 5 и более лет от начала использования препарат, средняя доза препарата составляла по крайней мере 1,5 таблетки в неделю.

Исследователи предположили, что механизм снижения риска развития рака печенки на фоне приема аспирина может быть связан либо с замедлением фиброгенеза, либо за счет непосредственного угнетения канцерогенеза, либо за счет снижения накопления жира в печени (липодистрофии).

Кэтлин Шварц (Kathleen Schwarz) на Встрече гепатологов 2018. Фотограф Лиз Хайлимэн

Использование гранул «софосбувир и ледипасвир», которые можно смешивать с пищей или принимать орально (насыпать на язык), позволило вылечить ВГС у всех 34 детей в возрасте от 3 до 6 лет за исключением одного ребенка, заявила на Встрече гепатологов Кэтлин Шварц (больница Джонса Хопкинса). Успех использования новой формы препарата означает доступность терапии ВГС для маленьких детей.

Высокая концентрация вируса гепатита С (ВГС) обнаружена в ректальной и носовой слизи даже без наличия примеси крови у лиц с высокой ВГС-нагрузкой - заявили на встрече австрийские исследователи.

Данное открытие подтверждает возможность передачи ВГС при совместном использовании трубочек (свернутых денежных банкнот) для вдыхания наркотиков через нос. Выявленный факт также показывают, что ВГС может передаваться при анальном сексе даже при отсутствии крови.

В ходе исследования у 70% участников по крайней мере одна из проб носовой или ректальной жидкости была положительной на ВГС РНК. Присутствие ВГС РНК в пробах ассоциировалось с более высоким уровнем вирусной нагрузки в крови, но не зависел от ВИЧ-статуса участников, стадии ВГС-инфекции или пути заражения.

Число наиболее серьезных внепеченочных заболеваний, возникающих на фоне вирусного гепатита С, резко снизилось после успешного лечения ВГС-инфекции - показали результаты наблюдения в Канадской провинции Британской Колумбии.

Вирусный гепатит С связан с более высокой частотой возникновения хронической почечной недостаточности, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Предполагалось, что проведение успешной терапии по поводу гепатита С может привести к снижению уровня этих заболеваний, хотя данная закономерность не имела четкого подтверждения.

Исследователи Когорты Гепатита в Британской Колумбии проанализировали данные 73 000 провинциальных пациентов с положительным анализом на ВГС между 1999 и 2014 гг. Исследователи выявили, что по истечении 10 лет частота выявляемости сахарного диабета и психоэмоциональных расстройств была соответственно на 47% и 29% меньше среди лиц, вылечившихся от ВГС. В этой группе населения также наблюдалось снижение частоты возникновения инсульта (на 33%), и хронической почечной недостаточности (на 52%), чем у лиц с нелеченным гепатитом C. 

8-недельный курс лечения комбинированным препаратом «Мавирет» (глекапревир / пибрентасвир) является высокоэффективным вариантом терапии вирусного гепатита С у лиц с компенсированным циррозом печени и обладает широким диапазоном активности по отношению различных генотипов ВГС - заявил на встрече гепатологов Роберт С. Браун (Weill Cornell Медицинский колледж).

Сокращение продолжительности курса терапии до 8 недель позволяет сэкономить деньги и улучшает показатель приверженности пациентов к терапии.  По этой причине все фармацевтические компании, разрабатывающие препараты для лечения ВГС, стремятся показать, что их продукция позволяет обеспечить высокий уровень излечиваемости за более короткий срок.

В исследование «EXPEDITION-8» принимались лица с начальными стадиями компенсированного цирроза на фоне ВГС, вызванного любыми генотипами вируса за исключением генотипа 3 (исследование с участием лиц с ВГС генотип 3 проводится в настоящее время). 98% лиц, прошедших 8-недельный курс терапии, добились устойчивого вирусологического ответа. Так как «Мавирет» в своем составе содержит ингибитор протеазы, препарат одобрен для лечения случаев ВГС только с компенсированным циррозом.

Алина Аллен (Alina Allen) на Встрече гепатологов 2018. Фотограф Лиз Хайлимэн

Лица с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), подвергаются более высокому риску развития злокачественных заболеваний, особенно, желудочно-кишечного тракта - согласно результатам наблюдения, представленного на встрече. Эти данные позволяют предположить, что НАЖБП может быть главным фактором риска развития рака, ассоциируемого с ожирением.

В ходе наблюдения был проведен сравнительный анализ показателя заболеваемости раком между 1997 и 2018 годами среди 4791 представителей взрослого населения Миннесоты с НАЖБП и среди 14 432 представителей общего населения со схожими возрастными и половыми характеристиками. Лица с вирусными гепатитами и другими фоновыми заболеваниями печени исключались из анализа.

Общий показатель риска развития рака у лиц с НАЖБП был на 91% выше, чем в контрольной группе. Исследователи также задались вопросом о том, не ассоциируется ли неалкогольная жировая болезнь печени с более высокой вероятностью возникновения рака, чем ожирение без НАЖБП. Они обнаружили, что лица с НАЖБП были предрасположены к значительно более высокому риску рака, чем лица с ожирением, но без НАЖБП. Другими словами, ожирение было связано с более высоким риском возникновения рака только у лиц с сопутствующей НАЖБП.

Исследовать Др Алина Аллен из Mayo Клинического центра в Рочестере, сказала: «Наиболее выраженное повышение относительного риска прослеживалось в отношении рака печени, и это не удивительно. Однако, 2,5-кратное повышение риска возникновения рака желудка и поджелудочной железы, является новым фактом, о котором медицинскому сообществу следует знать. В ходе последующих исследований необходимо детально изучить эту ассоциацию с целью определения возможных методов скрининга, которые следует проводить в этой группе населения».

Рошит Лумба (Rohit Loomba) на Встрече гепатологов 2018. Фотограф Лиз Хайлимэн

Стимуляция рецепторов гормонов щитовидной железы является перспективным методом для лечения жировой болезни печени - по результатам двух исследований, представленных на встрече.

Гормоны щитовидной железы играют важную роль в метаболических процессах организма, поэтому вещества, стимулирующие бета-рецепторы щитовидной железы, могут снижать уровень липидов крови и жировую инфильтрацию печени за счет активизации утилизации жирных кислот.

Два агониста бета-рецепторов щитовидной железы - MGL-3196 и VK2809 - способствуют снижению уровня жировой инфильтрации печени и уровня липидов крови у лиц с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и с более тяжелой формой этого заболевания - неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ).

Результаты 2 Фазы исследования эффективности препарата «MGL-3196» показали, что прием экспериментального препарата приводил к снижению степени жировой инфильтрации печени на 49% через 24 недели после окончания приема терапии у лиц, получивших высокую дозу препарата на протяжении 12 недель. Также отмечалось снижение уровня липидов крови и проявлений воспаления печени.  Снижение жировой инфильтрации печени сопровождалось снижением массы тела.

В отношении поражения печени, у трети участников прослеживалась регрессия 1-стадии фиброза печени, и у 27% участников, принимавших «MGL-319», прослеживалось исчезновение признаков НАСГ.

Прием другого препарата «VK2809» приводил к устойчивому снижению жировой инфильтрации печени через 12 недель его приема. У 91% из 47 участников исследования с признаками НАЖБП степень жировой инфильтрации печени уменьшилась по крайней мере на 30%.

Масатоши Кудо (Masatoshi Kudo) на Встрече гепатологов 2018. Фотограф Лиз Хайлимэн

Ниволумаб (Опдиво) - ингибитор рецепторов программированной смерти клетки - который помогает клеткам иммунитета распознавать и атаковать раковые клетки, способствует сокращению размеров опухоли или стабилизации опухолевого процесса у 55% пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) и значительным нарушением функции печени,  - по данным презентации, представленной на встрече гепатологов.

Ниволумаб является моноклональным антителом, блокирующим PD-1 рецепторы на Т-клетках, которые играют важную роль в регуляции иммунного ответа.

Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США в прошлом году одобрило использование ниволумаб для лечения рака печени, и, в начале этого месяца, одобрило еще один ингибитор PD-1 рецепторов - пембролизумаб «Кейтруда» (pembrolizumab, Keytruda). Европейское агентство по лекарственным препаратам утвердило оба препарата для лечения некоторых видов онкологических заболеваний за исключением рака печени (ГЦК).

В ходе исследования, результаты которого были представлены на Встрече гепатологов, изучалась ответная реакция на применение ниволумаб у 49 пациентов с раком печени и с признаками В стадии цирроза печени (по шкале Чайлд-Пью). Результаты показали стабилизацию ракового процесса у 45% пациентов на протяжении 12 месяцев периода наблюдения.

Расширение доступа потребителей инъекционных наркотиков к терапии ВГС-инфекции с применением противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) приведет к быстрому снижению популяционного уровня виремии -  по данным австралийского исследования, опубликованного в журнале «Гепатология». После развертывания программы неограниченного доступа к ПППД в 2016 году, охват терапией пациентов с ВГС увеличился с 10% до 41%, что привело к снижению доли пациентов с выявляемой виремией с 43% до 25%.

Авторы считают, что эти данные имеют важное значение для достижения цели, намеченной Всемирной Организацией Здравоохранения для ликвидации ВГС к 2030 году.

«Ликвидация ВГС, представляющего собой глобальную угрозу общественному здравоохранению, потребует от общества применение стратегий, которые обеспечат доступ маргинализированных групп населения с высоким риском к ПППД, - прокомментировали исследователи. Результаты этого исследования свидетельствует о возможности достижения относительно высоких показателей охвата ВГС среди ПИН [потребителей инъекционных наркотиков] при условии неограниченного доступа к ПППД».

«Патентный пул лекарственных препаратов» договорился с фармацевтической компанией «AbbVie» о выдаче препарату «глекапревир / пибрентасвир (Г/П)» безналоговой «royalty free» лицензии. Препарат рекомендуется Всемирной организацией здравоохранения для лечения лиц с хроническим течением вирусного гепатита С (ВГС). Данная лицензия позволит избранным производителям препаратов выпускать и продавать дженерический препарат «Г/П» по доступной цене в 99 странах с низким и средним уровнем дохода, что обеспечит доступ населения к наиболее эффективным препаратам с пан-генотипической активностью.

Несмотря на то, что лицензия распространяется на несколько стран с очень высоким уровнем распространенности ВГС среди населения, в частности, Египет, Индонезия, Пакистан и Вьетнам, возникло беспокойство по поводу исключения из этого списка Индии.

«Исключение стран с большим потенциалом для финансирования стратегий по искоренению ВГС сокращает общий рынок и экономику производителей дженерика «Г/П», и, таким образом, также подрывает стратегию лечения и искоренения ВГС на лицензированных территориях,» - заявил в своем комментарии Брук Бейкер (Brook Baker) - организация «Health GAP».